Sirolimus

Is druga frith-imdhíonachta é Sirolimus (INN / USAN), ar a dtugtar rapamycin freisin, a úsáidtear chun diúltú i trasphlandú orgán a chosc; tá sé úsáideach go háirithe i dtrasphlandú duáin. Thángthas ar macrolíd, sirolimus ar dtús mar tháirge den bhaictéar Streptomyces hygroscopicus i sampla ithreach ó Oileán na Cásca - oileán ar a dtugtar "Rapa Nui" freisin, mar sin an t-ainm. Déantar é a mhargú faoin ainm trádála Rapamune le Wyeth.
Forbraíodh Sirolimus ar dtús mar ghníomhaire antifungal. Tréigeadh é seo, áfach, nuair a fuarthas amach go raibh airíonna frith-imdhíonachta agus frith-rialaitheacha láidre aige.
D’fhéadfadh go mbeadh ról ag éifeachtaí frith-iomadúla sirolimus i gcóireáil ailse. Le déanaí, léiríodh gur chuir sirolimus cosc ​​ar dhul chun cinn sarcoma deirmeach Kaposi in othair a raibh trasphlandú duánach orthu. Tá coscairí mTOR eile mar temsirolimus (CCI-779) nó everolimus (RAD001) á dtástáil lena n-úsáid in ailsí mar glioblastoma multiforme agus lymphoma cealla maintlín.
Taispeánadh go gcuireann teiripe teaglaim de doxorubicin agus sirolimus lymphomas AKT-dearfach i loghadh i lucha. Cothaíonn comharthaíocht Akt marthanacht cille i linfómaí Akt-dearfach agus gníomhaíonn sé chun éifeachtaí cíteatocsaineacha drugaí ceimiteiripe mar doxorubicin nó cioglaphosphamíd a chosc. Déanann Sirolimus blocáil ar chomharthaíocht Akt agus cailleann na cealla a bhfriotaíocht sa cheimiteiripe. Bhí lymphomas Bcl-2-dearfach frithsheasmhach go hiomlán don teiripe; ná níl eIF4E ag cur lymphomas in iúl atá íogair do sirolimus. Níor léirigh Rapamycin aon éifeacht leis féin.